最近幾天，國家美國食品藥品監督管理局藥物評價中心發布了《支持抗腫瘤藥物上市申請的單臂臨床試驗適用性技術指南》CDE指出，《技術指導原則》旨在明確當前對單臂試驗支持抗腫瘤藥物上市應用適用性的科學認識，以期指導企業在完成前期研究后，更好地評估是否適合開展單臂試驗作為支持后續上市應用的關鍵臨床研究CDE強調，指導原則中討論的單組臨床試驗都是指支持藥物上市應用的關鍵單組臨床試驗

對于CDE新政策的意義，ClinChoice昆凌聯合創始人兼首席戰略官，俄羅斯工程院外籍院士張丹在接受21世紀經濟報道記者采訪時指出，單臂臨床試驗本身對于行業開發一些產品非常重要這次《技術指導原則》明確提出，對于嚴重致死性疾病和包括罕見病在內的疾病，目前沒有規范的治療方法隨機雙盲對照是不可能的，要么是因為沒有足夠的病例，要么是倫理上不允許可以考慮對這些治療領域的相關產品進行單臂臨床試驗，并提出相關條件，比如能夠做薈萃分析等無論如何，這個技術指導原則為一些創新產品的加速上市提供了一個非常重要的路徑

這一次，《技術指導原則》對目前治療包括罕見病在內的疑難雜癥的藥物具有重要意義為加快此類產品上市提供了渠道，從而鼓勵行業在這些疾病領域進行傾斜性投資這也是因為單臂臨床試驗本身所需的臨床投入大大降低，一旦產品獲批上市，將節省研發成本，提高創收率，對鼓勵更多企業投資這些領域具有重要意義張丹說

規范單臂臨床試驗勢在必行。

單臂試驗是一項開放性的臨床試驗，不設平行對照組在抗腫瘤新藥研發中，傳統細胞毒類抗腫瘤藥物的早期探索階段通常采用單臂試驗，最大耐受劑量通常作為實驗藥物劑量選擇的依據前期采用單臂試驗探索研究人群和聯合給藥方案的有效性，最后采用隨機對照試驗RCT確認和評價新藥的效益風險比

可是，對于絕大多數晚期惡性腫瘤患者來說，在沒有有效治療的情況下，他們的生存時間很短，他們可能沒有時間等待需要大樣本隨機對照驗證性臨床試驗數據支持其上市的新藥迫切需要盡快獲得新的可能有效的治療機會因此，在抗腫瘤治療領域，為了促進新藥早日上市，解決患者未得到滿足的臨床需求，自20世紀90年代初以來，一些國家的藥品監管部門開始采用基于SAT顯著有效性結果的有條件批準藥物上市的監管決策模式

SAT的R&D戰略大大縮短了新藥的上市時間特別是最近幾年來，伴隨著基礎醫學研究的深入和醫藥科學技術的發展，許多新藥在臨床研究的早期就顯示出突出的有效性數據因此，越來越多的R&D企業希望采用SAT來支持抗腫瘤藥物的上市應用

最近幾天，國家美國食品藥品監督管理局藥物檢測中心主任孔繁普在抗腫瘤藥物指導原則培訓會上指出，2021年首次獲批并增加適應癥的抗腫瘤藥物總數達到76個，其中國產40個，進口36個國產產品首次超過進口產品，包括雙特異性抗體和ADC藥物

為滿足臨床急需和兒童對新藥，好藥的迫切需求，2020年以來，藥審中心以技術指導原則為抓手，以突破性治療，優先評價等四大快速通道加快評價為抓手，在溝通，驗收，評價等方面多措并舉，，積極為企業服務，提高注冊審批質量和效率特別是加強交流，包括抗腫瘤藥物的研發2021年，藥審中心完成了1296次IND前溝通，544次臨床試驗期間溝通和436次NDA前溝通，幫助申請者加快研發進度，少走彎路

孔繁普強調，下一階段，藥檢所將著力加強政產學研用深度融合，鼓勵抗腫瘤藥物研發從藥物轉向患者，通過有價值的創新改變研發策略，推動我國新藥研發共同進步，不斷提高抗腫瘤藥物的安全性，有效性和可及性。

白金醫藥創始人，董事長兼CEO王勁松博士最近幾天在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示，臨床試驗設計與疾病領域，疾病適應癥，產品創新程度，臨床需求價值等諸多因素有關至于臨床試驗，只是臨床研發的一種手段，最終的落腳點還是針對患者的需求各監管機構會綜合考慮多項因素，加速創新產品上市

伴隨著我們在不同的創新臨床試驗方案中獲得了更多的經驗，解決了臨床需求，我們也看到國家美國食品藥品監督管理局進行了大量的創新，可以使一些具有實用價值的創新藥物盡快滿足患者的臨床需求王勁松說

臨床經驗和速度要跟上。

SAT不設置平行對照，而是采用外部對照，如歷史對照，即采用他人或過去的研究成果，與實驗組進行對比由于歷史對照數據來自不同時期的不同研究，在不設置平行對照的情況下，SAT評價會引入偏倚因素，導致SAT結果作為獲益風險評價依據時存在諸多不確定性，包括人群差異，評價者/評價方法差異，緩解率與生存獲益相關性的不確定性，臨床試驗中其他因素的干擾等

因此，業內也有觀點認為，單臂臨床試驗不設對照組，而國際權威臨床試驗要求雙盲試驗，技術指導原則的設定也是為了規范部分藥企之前將單臂試驗作為腫瘤藥物的現狀。

對此，張丹提出了不同的看法他認為，美國也出臺了單臂臨床試驗的指南，會有條件允許相應的藥物上市中國的技術指導原則也參考了美國指南的相關意見所以，認為單臂考試是作弊的想法是錯誤的但這也需要藥企嚴格按照單臂臨床試驗的《技術指導原則》進行設計，而為了避免所謂的作弊，《技術指導原則》的發布也明確了不是所有疾病，所有適應癥，所有藥物研發都可以進行單臂臨床試驗

這個國家指南明確給出了何時使用單臂臨床試驗，而且是重要的一項無論是在中國還是在美國進行臨床試驗，只要是出于注冊目的，臨床試驗設計都必須事先得到食品藥品監督管理局的批準，否則就白做了張丹說

至于全球單臂臨床試驗的設置，藥企出海是否可行張丹進一步指出，肯定有用由于單臂臨床試驗不僅在中國有，在美國和歐盟也有，所以中國設計指南的出臺可以更好地讓中國藥企的臨床試驗與國際接軌如果有任何臨床數據能達到ICH標準，就可以用來支持這個產品去美國審批，走向國際此外，單臂也可用于國際多中心臨床試驗因此，中國創新型藥企要想出海成功，除了單臂臨床試驗的相關原則外，還必須滿足其他準則例如，美國FDA提出要符合17個國家的多中心臨床試驗指南

其實藥企國際化的第一道坎就是全球多中心臨床試驗有業內專家曾說:如何通過實驗設計，將一個好的臨床前品種成功轉化為臨床試驗，進而進行研發，是整個中國創新藥的一個痛點目前國內只有百濟神州等少數藥企開展了多項國際多中心臨床研究，其臨床研究團隊近千人，自建團隊主要負責跨國臨床研究項目目的是提高國內外臨床研究團隊的協作能力，豐富團隊成員負責跨國研究的經驗，提高試驗管理水平，熟悉國外法律法規

但國內大部分創新型藥企面臨的普遍情況是，在R&D戰略方面的經驗還比較欠缺，全球CRO整個體系在與中國本土企業對接方面也沒有太多經驗，兩者都在不斷完善和優化。

出海是和時間賽跑，速度是關鍵因素之一在療效相近的前提下，全球第一個上市的藥物可以贏得64%的市場份額，其次是25%第三名之后，進入者能獲得的全球市場份額非常少，除非取得突破性優勢

所以單臂臨床試驗的臨床數據可以用來支持走向全球的產品的安全性數據庫，也可以用來支持有效性的判斷當然前提條件是要符合ICH系列標準，尤其是E系列標準，這是臨床試驗指南動物毒理學應在單臂臨床試驗前完成要達到S系列標準，生產上要達到Q系列標準，也就是安全編碼，IT系統要達到M系列標準只有滿足這些標準，才能使用單臂臨床試驗的數據來支持產品走向全球張丹強調