21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道 受益于藥政改革，我國生物醫藥企業創新能力持續增強、創新成果不斷落地，也使得生物醫藥領域投融資快速升溫。

近日，國家藥監局發布《2022年度藥品審評報告》指出，全年審評通過建議批準21個創新藥，含3個首創新藥(First-in-Class)；全年整體按審評時限審結率(以下簡稱按時限審結率)提升至99.80%，且多個類別的按時限審結率取得歷史性突破；重組新型冠狀病毒蛋白疫苗(CHO細胞)和4個新冠病毒治療藥物獲得上市批準，38件退熱止咳類新冠病毒感染對癥治療藥物藥品注冊申請獲得應急審評批準；兒童用藥批準數量為66個，創歷史新高……

Cytiva中國總裁周敏濤近日也對21世紀經濟報道等表示，生物醫藥產業在全球是一個高速發展的產業，在中國同樣也是。整個中國市場生物醫藥產業在過去六七年間是爆炸式增長，中國Biotech總市值從2016年的10億美元增長到2021年的1800億美元。

然而，在經濟開始逐步回升的2023年，醫藥行業雖然有諸多發展亮點，但是仍整體上跑輸大盤，處于艱難的行業下行周期。君實生物全球藥物安全副總裁詹驍靖在第十二屆Medidata NEXT中國年會上表示，中國醫藥創新雖進入收獲期，真正走向全球仍道阻且長。

據Pharmaprojects? 2023年4月的數據顯示，中國目前共有5402條藥品管線，占全球管線數量的23.6%，比2022年的管線數量上漲23.22%，遠超全球管線5.89%的增長。近年中國創新藥研發實力增強，IND數量顯著增加，新藥出海數量也水漲船高。在新藥核心臨床申辦數量上中美差距逐漸縮小，顯示出中國創新藥研發能力近年逐漸增強。

但與此同時，可以發現，中國新藥研發方向仍聚焦于經充分驗證的成熟靶點，對新興靶點的探索亟待提高。同時，中國在研靶點中成熟靶點占比遠高于美國和全球平均水平，在全球新興靶點中，仍有70%靶點國內尚無產品進入臨床階段。

“在研產品的靶點集中度高，同質化現象嚴重，也意味著企業面臨激烈的市場競爭。也正是在迫于價格與產品的‘雙內卷’；中美雙報’趨勢下，日漸成熟的本土藥企研發能力亟待提升；海外市場潛力待挖掘；人才、監管制度需要與國際接軌等多重因素推動之下，本土企業積極探索全球發展道路勢在必行。”詹驍靖說。

同質化競爭嚴峻

致同咨詢發布的報告指出，目前，中國本土藥企創新力尚顯不足，需從“改良創新”邁向“原始創新”。一方面，中國創新藥中能夠算得上真正意義上的全球首創性藥物仍然不足。迄今為止，中國企業開發的FIC新藥尚未有被國內外其他企業fast follow的情況。中國FIC不成功，藥物不被認可只是表象，本質原因在于藥物背后的全新靶點或機制并沒有得到國內外業界和學術界的廣泛認可。

另一方面，我國藥企最常用的仍是Fast-follow 打法，新藥研發多屬于Me-too或者好一些的Me-Better。我國大部分生物制藥企業都在做仿制藥研究，離真正的創新型大藥企的目標差距較大。在我國11,820家藥企中，新藥研發項目占比超過50%的企業僅有2851家，約24.1%；而美國這一比例高達99.6%。

在研發方向上，創新藥研發靶點過于集中，同質化競爭嚴重。根據CDE數據，2021年登記臨床試驗的前10位靶點分別為PD-1、PD-L1、VEGFR、HER2等，品種數量分別多達71個、59個、46 個、43個，其中5個靶點(PD-1、PD-L1、HER2、EGFR和CD3)的藥物適應癥超 過90%集中在抗腫瘤領域，4個靶點(PD-1、PD-L1、HER2和EGFR)的藥物適應癥全部集中在抗腫瘤領域。

在致同咨詢看來，目前國內藥企投入和追逐的熱門靶點集中，造成對有限靶點過于集中的研發導致的醫療資源的利用效率降低，甚至是患者招募都會出現困難，從而影響研發進度。與此同時，未來由于創新藥企業管線的同質化程度過高，也會導致后期步入醫保集采或國談階段就更容易陷入同行競價的情況，如果研發進展不能占得先機，將失去搶占市場份額的最佳機會，在藥品定價和銷售等方面陷于被動。

此外，眼下境外審批政策變化改變原有新藥獲批方式，研發投入要求更高導致出海受挫。2022年在CDE上公示的3320個藥物臨床試驗中，國際多中心試驗有285個，占比8.6%。目前，中國藥企在美國開展的臨床試驗仍以I期為主。自2013年至今，中國制藥企業在美國開展的臨床試驗共659項，其中I期290項，I/II期118項(約18%)，II期130項(約20%)，II/III期共17項(3%)，III期104項(約16%)。

FDA新藥審評體系的收緊，也對本土藥企臨床試驗開展提出更高要求。詹驍靖指出，近2年藥物上市申請被拒的原因主要有4點:臨床獲益不明確，即有效性不足 ；安全性數據存疑，即藥物毒副作用不耐受(12%) ；缺乏國際多區域臨床試驗(MRCT，15%) ；藥物生產記錄及設施存在問題(27%)。

2022年中國多家頭部創新藥企業的腫瘤藥物“出海”遇挫，也被認為與FDA在提出的project optimus計劃和project diversities指南(要求藥企的臨床試驗盡可能地納入更多人種)有很大關系，而這勢必大幅度增加藥企的臨床研究成本。

而從去年以來，信達生物、君實生物、和黃醫藥等企業的創新藥在海外申請上市時接連遇挫；今年2月份，諾誠健華BTK抑制劑奧布替尼的海外授權遭渤健退回，創新藥“出海”再度被蒙上陰影。如何解決上述一系列的問題也成為業內關注的重要議題。

如何多維度把控風險？

在業內看來，目前本土創新藥企面臨的一系列問題的根源也在于，目前很多市場化資本更愿投入于靶點明確且能快速上市的產品，導致中國基礎研究實力依舊薄弱。而越是面對這樣的環境，也需要倒逼創新藥企避開同質化競爭，努力邁向“原始創新”的階段，加強“First-in-class”創新藥的研發，注重未滿足重要品種研發。

同濟大學附屬東方醫院腫瘤醫學部主任、上海阿特蒙醫院院長、東方臨床腫瘤研究中心理事長李進在上述論壇上提到，生物制藥行業是中國經濟建設的重要支柱，與中國未來的發展休戚與共。2014年以來，中國生物制藥企業數量大幅增長，各方力量緊密合作，不斷推動著生物制藥產業的創新發展。

加強產學研醫多方合作是重要趨勢。周敏濤介紹，以最近新修訂的《上海市生物醫藥研發用物品進口試點方案》2.0版為例，政策上主要針對進口生物醫藥研發用物品的管理政策進行了調整和完善。該方案的實施將有助于推動上海市生物醫藥產業的發展，促進國內外生物醫藥研發機構和企業的合作與交流。

“該方案的實施將為Cytiva加快技術應用開發提供更加便利的條件和更多的機會。同時，方案還將鼓勵企業加強與國內研發機構和高校的合作，推動本土研發需求的發展，政策很大程度上會方便進口，并且會幫助促進生物制藥的研發和企業之間開展廣泛的合作。我們也希望能夠跟更多中國企業開展更多的合作。”周敏濤說。

除多方合作之外，也需借力數字化技術。“數字化是歷史的必然，從eDISC到EDC(電子數據采集系統)，數據互聯互通具有數據更安全、效率更高、準確性更高的特點，將給腫瘤早期臨床研究水平帶來多維度提升。Rave EDC具有全球行業領先的臨床數據采集和管理系統，截至目前，Rave EDC在世界范圍內實施了超過30000個臨床研究，入組患者逾900萬。”李進說，Rave EDC作為臨床試驗的首選EDC解決方案，首先應用于抗腫瘤藥物I期試驗，優化數據管理，幫助全面改善試驗數據采集效率，提升試驗數據質量與完整性。

數據采集是數字化的第一步，也是堅實的地基。“萬丈高樓從地起，現如今，我們也欣喜地看到臨床試驗行業在創新的數字化技術的應用上敢于嘗試、積極嘗試。比如AI。五六年前到東方醫院之后，我就意識到我們可能要借助人工智能手段。”李進強調，一方面，這是歷史的必然，現如今，人工智能在全球范圍很多行業里已經是如火如荼地開展；另一方面，隨著藥物臨床試驗中心迅猛發展，臨床研究也比較多，醫生從早上7點鐘上班工作到晚上9點多才能下班，工作壓力非常大。如何能夠在為醫生減負的同時又把研究任務完成？就是要借助人工智能。

“我們也希望智能平臺通過融合智能招募、臨床試驗數據管理、樣本管理、數據中臺等，可以依靠人工智能錄入 和分析數據，使醫生和護士得以解放，特別是 CRC。”李進說。

Cytiva于2023年進行的《全球生物制藥彈性指數》調查也發現，受益于數字化基建與工業4.0，83%的中國受訪生物制藥高管認為，中國在使用先進數字化技術方面相當或非常高效。

打通國際化路徑需“三步走”

在臨床試驗、研發布局之外，商業化、國際化“出海”的問題始終是最受多方關注的重點話題。目前，不少Biotech企業布局者認為，“出海”國際化可以加強本土創新藥企的造血功能。也有不同的觀點指出，“出海”并不適合所有Biotech企業。

而和往年相比可以發現，近期國內創新藥“出海”整體進展有所放緩。不少企業也愈發認識到，想要實現產品的順利“出海”，一方面，需要去挖掘真正臨床未被滿足的需求，開發出真正具備差異化競爭優勢的產品，避免被卷入同質化競爭；另一方面，需要做好臨床前和臨床研究，加快海外臨床，靠科學數據說話，提高產品成功商業化的可能性。

究竟該如何實現？對此，達索系統生命科學事業部副總裁、Medidata大中華區總經理李威對21世紀經濟報道表示，近幾年，我們也見證了國產創新藥在海外市場的乘風破浪，支持了中國所有的23個大額license out的創新藥品研發，其中大額指的是5億美元以上的交易，幾乎涵蓋了所有熱門和創新的靶點。

“也是在此過程中注意到，中國創新藥出海是幾代臨床研究從業人員的夢想，中國的藥研創新正在快速與國際接軌的進程中，并希望在某些領域走到前端，但有關這塊創新的全球排名，中國藥企暫未進入前50的隊列。”李威說，所謂“出海”，重要的一環是要遵循國際的通行法規，比如ICH。但中國其實沒有單獨出臺此類法規，不過，中國藥品管理制度尤其注冊管理制度正迅速地與國際接軌。

“前一段時間ICH新規發布，臨床研究人員討論的就是怎么在中國落地實施ICH新規。所以體系并沒有割裂，本土藥企需要更好地依托擁有全球合規經驗，以及創新成熟的技術支撐的企業，幫助他們迅速走向國際。”李威說。

致同咨詢方面也建議，企業需重新審視戰略規劃，區分被動出海和主動出海，不能僅是因為在國內遇上了比任何人想象的行業寒冬就被迫出海，而是要在有足夠的創新力和運營能力后再出海。雖然在全球占據一席之地才真正說明我們的實力，但中國市場仍是中國藥企的立身之本。

盡管面臨靶點扎堆、市場競爭白熱化、“出海”瓶頸不斷等挑戰。但也有不少業內人士認為，生物醫藥企業依舊值得關注。“我們還是非常看好中國生物制藥產業的發展前景。從這個角度來講，我們也在加快、加強本土化的戰略。科創中心的擴建其實也是本土化戰略中一大重要舉措，科創中心的功能也是為了推動整個生態系統，最大的作用是賦能產業界，針對性解決目前中國生物制藥產業在新型療法、智能制造和人才培養方面的需求。而不是為了創造營收。”周敏濤指出，生物醫藥產業在過去幾年經歷了爆發式發展以后，目前進入了一個調整期，這對產業來說是有好處的。也正是在此階段，要推動高質量高效率發展。

“市場變化促使很多不成熟的資本和低質量發展的企業離場，其實對于產業的發展并不是一件壞事。生物醫藥產業是一個長期的產業，我們相信在未來，這個產業會長期向好。”周敏濤強調。