“和中國創新一起出海，這是下一個十年阿斯利康在中國要做好的事情。” 5月19日，第六屆阿斯利康中國生態圈大會暨阿斯利康中國30周年活動期間，阿斯利康全球執行副總裁、國際業務及中國總裁王磊反復提及上述計劃。

受市場空間、支付壓力、研發效率等多方面因素的影響，出海已經成為中國本土創新藥的一大趨勢，其中選擇牽手跨國藥企是合作模式之一。此次生態圈大會之前，5月12日，阿斯利康與本土的禮新醫藥宣布，就臨床前階段的GPRC5D靶向抗體偶聯藥物 LM-305項目達成全球獨家授權協議，總金額達到6億美元。

不僅阿斯利康，近些年，默沙東與科倫藥業、諾華與百濟神州、禮來與信達生物、拜耳與華領醫藥等在不同疾病領域的合作也是國內醫藥行業佳話。但無法忽視的另一面是，部分本土藥企和跨國藥企的重磅合作最終以“分手”告終。

今年2月，國內創新藥企諾誠健華發布公告稱，收到渤健通知，決定為便利而終止雙方就口服小分子布魯頓酪氨酸激酶抑制劑(BTK)奧布替尼，在多發性硬化癥(MS)領域的全球獨家權利以及除中國以外區域內的某些自身免疫性疾病領域的獨家權利合作和許可協議，諾誠健華將重獲許可協議項下授予的渤健所有全球權利。

類似的合作“反轉”案例讓業內意識到，一紙協議僅僅是出海之路的開始，本土創新藥能否成功走向國際市場依然充滿未知數。那么，當下通過與跨國藥企巨頭合作，還會是本土創新藥企國際化的最佳選擇嗎？

本土創新藥出海遇阻多因“技術原因”？

上述諾誠健華和渤健的合作于2021年7月官宣，根據當時的合同約定，若交易順利進行，諾誠健華除了獲得1.25億美元首付款，以及未來最多8.125億美元的潛在臨床開發里程碑和商業里程碑付款。這筆總金額超過9億美元的合作讓諾誠健華受到行業關注，但彼時沒人想到這個合作僅持續了不到兩年。

無獨有偶，信達生物與禮來早在2015年就達成合作，宣布共同開發PD-1腫瘤藥信迪利單抗，但2022年底，有外媒消息稱雙方合作或有變數。此后，信達生物對外確認，公司“近期主動積極與禮來制藥友好協商”，由信達生物收回該藥在海外的權益。

基石藥業公告

同樣是熱門腫瘤藥，今年5月9日，基石藥業發布公告稱，將重獲PD-L1腫瘤藥舒格利單抗(CS1001)及PD-1單抗nofazinlimab(CS1003)在大中華地區以外的開發及商業化權益。基石藥業合作方EQRx并非傳統跨國藥企巨頭，不過此次合作終止也被認為國產創新藥遭“退貨”。

“有些合作終止其實也很正常，我們也經常跟國外的公司合作終止，或者因為它慢了，有時候是數據不好，副反應大，各種原因都有。”對于創新藥出海合作終止的情況，王磊在接受澎湃新聞記者采訪時表示，終止還是技術原因居多。

從公開信息來看，終止的原因大都與產品本身有關。EQRx在2022年第三季度財報中曾提及，“根據最近FDA的反饋，EQRx認為，在美國，舒格利單抗加化療治療IV期NSCLC沒有商業上可行的途徑。”

諾誠健華與渤健的合作終止之前，2022年12月，諾誠健華曾公告稱，FDA已對奧布替尼用于治療多發性硬化癥實施部分臨床擱置，在美國進行的II期研究將不會開展新的患者招募。

王磊也提到，與別的行業不同，醫藥管線的投資周期長，跨國藥企還是看長線回報多一些。出海是中國創新成功的結果，跨國藥企選擇出海的合作伙伴“主要還是先看技術，東西好不好”。

跨國藥企還是本土創新藥企的好伙伴嗎？

出海大致可分為自主出海和對外授權兩種方式，與跨國藥企的合作屬于后者。盡管“退貨”風波時而出現，但跨國藥企和本土創新藥企這樣的搭檔模式始終在繼續。

5月9日，羅氏與國內的贊榮醫藥科技有限公司宣布就收購口服小分子HER2抑制劑ZN-A-1041的全球權益達成協議。羅氏將向贊榮醫藥支付7000萬美金首付款和近期里程碑付款，另外高達6.1億美元的開發和商業化里程碑付款，以及未來基于全球年度銷售凈額的梯度分成。

更早之前，2022年12月22日，默沙東與科倫藥業控股子公司科倫博泰宣布，雙方達成獨占許可及合作協議，合作開發七款臨床前用于治療癌癥的抗體偶聯物藥物，總金額近百億美元。此次合作前，雙方已經宣布達成2款ADC藥物的授權許可合作協議。

“我們最近一單一單在簽的，而且首付款都很高，也不會拿自己錢開玩笑。”王磊也向澎湃新聞記者表示，阿斯利康與綠葉集團、康泰生物、艾德生物等企業合作，幫助本土企業走向國際，未來依然會不停地去合作。

對于國內藥企而言，與跨國藥企巨頭的合作是一個很好的背書。科倫博泰CEO葛均友就曾表示，默沙東是全球癌癥治療藥物開發的領導者，與其進一步擴大合作是對其技術和項目的重要認可。禮新醫藥創始人、董事長兼首席執行官秦瑩也認為，與阿斯利康的協議簽署是對公司自研管線產品和研發能力的肯定與認可。

本土創新藥企的獲益還體現在股價上。天風證券5月14日的一份研報指出，2022年起，BD項目公布對創新藥企股價三個維度的漲幅推動影響更為顯著。BD產生的股價影響的持續時間有所上升，且部分重磅品種BD如科倫藥業7款ADC等在當周即創造超20%股價漲幅。

當然，出海之路并非只有一種途徑。波士頓咨詢2022年6月發布的一篇分析內容提到，甩手掌柜仍然是合作出海的主流模式，在產品創新度有限和能力基礎薄弱情況下的穩妥選擇。大藥企不一定是唯一的合作伙伴，需要有針對性開展國際化團隊以及能力建設。