最近，Nature 子刊的最新研究證實，一種叫 Klotho 的抗衰老蛋白能夠讓衰老的恒河猴恢復記憶。這一研究，或許可以用于逆轉人類的大腦衰老上。

返老還童，一個人類的永恒話題。

從兩千年前的秦始皇，到如今的硅谷富豪，當一個人的財富和權力到達了頂峰，下一個階段，必然就是追求永生。

衰老的一個標志是什么？其中一項，就是記憶力的衰退。

《Nature Aging》的一項最新研究發現，向衰老的猴子注射抗衰老蛋白，可以讓它們的記憶力顯著增強！

這是史上首次，人類證明了恢復 Klotho的水平能夠改變靈長類動物的認知能力。

基于此，研究人員很可能會得到新的神經退行性疾病的療法，而這也是邁向臨床應用的重要一步。

去年，Nature 曾刊載了這樣一項研究，把年輕小鼠的腦脊液注射到衰老小鼠的大腦中，就會提升它的記憶力。

但這種「吸星大法」，卻引發了許多倫理道德上的爭議。

而今天的這項研究，只需要注射一種叫 Klotho 的蛋白，就能大大增強衰老恒河猴的記憶力。

如果這項研究能夠推廣到臨床應用，人類的神經退行性疾病就治愈有望了。

Klotho:治療人類認知障礙有望了？

咱們都知道，認知是大腦功能的一個重要表現，然而，人老了認知能力必然下降。

而隨著當前世界人口迅速老齡化，認知缺陷已成為需要有效藥物干預的主要生物醫學挑戰。

而這時候，Nature 的一篇論文點亮了這個希望。

主角就是神奇的 Klotho，研究人員發現了一種方法能夠提升 Klotho 在體內的含量，提供一種「靈丹妙藥」的制作方法。

Klotho是一種長壽因子，一種在我們體內天然存在的蛋白質，它會隨著年齡的增長而下降。

此前，Klotho 的重要作用就已經被證實。一項研究表明，注射 Klotho 可以延長動物的壽命并增加突觸可塑性。

「鑒于靈長類動物和人類之間存在多處遺傳和生理的相似之處，這可能表明，我們有辦法治療人類認知障礙了?！箓惗卮髮W學院英國癡呆癥研究所小組的神經學家 Marc Busche 表示。

一看這名字，熟悉希臘神話的同學就知道，這是希臘女神 Clotho 的名字，命運三女神之一，命運之線的紡織者。

用這個名字來命名，意義不言而喻。

要做實驗，還是得先請出萬用工具人 —— 小白鼠出場。

研究人員發現，通過一些方式，KL的量可以提高，進而增強小鼠的認知功能。

KL 從其跨膜形式裂解后作為激素循環，影響胰島素和成纖維細胞生長因子信號傳導等功能。

小鼠體內 KL 的升高可增加突觸可塑性、認知能力和神經對衰老、阿爾茨海默病和帕金森病相關毒性的恢復能力。

研究表明，由于 Klotho 基因變異或其他的一些原因，KL 因子升高的個體在衰老和阿爾茨海默病中表現出更好的認知能力，同時，神經病理學指標減弱、癡呆風險降低。

然而到目前為止，KL 治療是否可增強老年人的認知能力尚無確切定論。

接下來，研究人員換了一種動物，試圖測試對于老年恒河猴來說，低劑量皮下注射 KL 是否可以與小鼠一樣，增強認知能力。

恒河猴實驗能規避小鼠模型的某些局限性，因為畢竟猴子和人類有 93% 的系統發育相似性，具有與人類相似或更多的遺傳多樣性，并表現出復雜的高階認知功能。

與人類一樣，恒河猴會經歷年齡引起的認知衰退和突觸變化，但沒有明顯的神經元損失，損害大腦區域，包括海馬體和前額皮質。

研究人員的主要目標，就是測試恒河猴中的 KL 劑量是否可以將血清水平提高到人類壽命期間存在的范圍，并且與小鼠中治療有效的水平提高相當，是否可以增強認知能力。

而第二個目標，則是在恒河猴身中看看能否存在更高的 KL 劑量。

首先，研究人員生成了恒河猴形式的 KL 蛋白，并通過小鼠實驗對其活性進行了功能驗證。

從 10 微克的劑量開始，研究人員發現，用在小鼠身上的 KL 劑量用在恒河猴身上也是有效的。

猴子記憶力測試

在這次實驗中，受到測試的是平均年齡 22 歲的恒河猴。

22 歲對于恒河猴來說，已經是高齡了。

實驗會測試這些老恒河猴在在單次注射 Klotho 之前和之后的認知能力。

猴子們必須記住可食用食物的位置，研究人員會把這些食物藏起來，放在幾個井的其中一個里。

其中一位共同作者、加州大學舊金山分校的醫生兼研究員 Dena Dubal 解釋，這項測試就好比把車停在停車場的位置，或者聽到一串數字，幾分鐘后再要求你想起來一樣。

隨著年齡的增長，這些任務會變得越來越困難。

結果顯示，在注射 Klotho 后，猴子在測試中的表現明顯更好了。

在注射前，它們在 45% 的時間內能識別出正確的井，而注射后，這個數字上升為 60%。

而這種改善，持續了至少兩周。

在以前，在小鼠身上也進行過類似研究，但這次，低劑量的 Klotho 就能起效。

Busche 表示，這為研究結果增加了復雜性，這表明存在一種行為模式，比以前我們認為的更微妙。

可以應用于人類嗎？

當然，研究人員現在對 Klotho 是如何影響人的認知的還不是很清楚，也不知道持續時間為什么能這么長。

要知道，Klotho 本身并不能跨越從血液到大腦的屏障。

所以，研究人員推斷，一定存在某種中間體，這才是 Klotho 作用于認知的關鍵機制。

不過話又說回來，在小鼠和恒河猴身上的實驗給了研究人員莫大的希望。

Dubal 表示，「現在我們有充分的理由可以進入人體臨床試驗階段了?！?/p>

當前的實驗增加了人為注入 Klotho 所能產生的效果的可能性，這對研究人員更好地了解這種蛋白質作用于臨床的潛力來說，至關重要。

為了返老還童，他們拼了

硅谷大佬們的共同愛好，就是追求「長生不老」。

貝索斯和小扎，都是一頭鉆進細胞研究中。

當今的硅谷紅人、OpenAI 創始人 Sam Altman，愿望就是「多過 10 年健康、充滿活力的生活」。

為此，他早就開始通過吃一種糖尿病藥物來抗衰老。據說這種養生法在硅谷還十分流行。

對于換血長生不老法，他也深信不疑。

為此，Altman 還專門創辦了一家名叫 Retro Biosciences 的返老還童公司，最新一輪融資中獲得的 1.8 億美元，全是 Altman 自己投的。

說起來，在 2016 年，硅谷發生過一次著名的「富豪換血」實驗。

美國 Ambrosia 公司主導了這次臨床實驗，目的是利用年輕人的血液為 35 歲以上的志愿者治療衰老。

2 天內，每名志愿者被輸入了 1.5 升年輕人血液。

當然，準入券是 8000 美元。

而文章開頭提到的 45 歲科技富豪 Bryan Johnson，也是一位硬核「返老還童」愛好者。

除了搞出三代換血實驗的硬核操作，他每年都要花 200 萬美元來保養身體，堅持五點起床鍛煉、全素飲食控制卡路里、全方位監測七十多種器官……

而早在 2013 年，谷歌創始人拉里佩奇就投資了 15 億美元，成立了一家名為 Calico 的公司。

想通過這個項目了解衰老的秘密，從而讓人類能活得更長。

只是 10 年過去了，這家公司似乎沒有傳出任何進展。

馬斯克除了多生孩子之外，已經超越了大多數富豪們的境界，追求起了數字永生。

他認為，通過將大腦下載到機器人中，人類最終將能夠永生。

同時，他還認為人類不應該試圖讓自己身體活得很長，因為人類很難改變自己的想法。

如果老人不死，那么社會就會很難進步。

參考資料:

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